diff --git a/.github/workflows/Documenter.yml b/.github/workflows/Documenter.yml index 18ee58d..5666784 100644 --- a/.github/workflows/Documenter.yml +++ b/.github/workflows/Documenter.yml @@ -23,7 +23,7 @@ jobs: runs-on: ubuntu-latest timeout-minutes: 30 steps: - - uses: actions/checkout@v2 + - uses: actions/checkout@v3 - uses: julia-actions/setup-julia@v1 with: version: "1.8" diff --git a/Project.toml b/Project.toml index 6bae3bf..edb8c08 100644 --- a/Project.toml +++ b/Project.toml @@ -3,7 +3,7 @@ uuid = "00e1d80e-504f-4d7b-946f-0aea2e7abfe3" keywords = ["bioequivalence"] desc = "Bioequivalence" authors = ["Vladimir Arnautov "] -version = "0.2.2" +version = "0.2.3" [deps] CategoricalArrays = "324d7699-5711-5eae-9e2f-1d82baa6b597" @@ -19,10 +19,10 @@ StatsBase = "2913bbd2-ae8a-5f71-8c99-4fb6c76f3a91" CategoricalArrays = "0.10" DataFrames = "1" Distributions = "0.21, 0.22, 0.23, 0.24, 0.25" -GLM = "1.8.2" -Metida = "0.14.6, 0.14.7" -MetidaNCA = "0.5.7" -MixedModels = "4.11, 4.12, 4.13, 4.14" +GLM = "1.8" +Metida = "0.15" +MetidaNCA = "0.5" +MixedModels = "4" StatsBase = "0.30, 0.31, 0.32, 0.33, 0.34" julia = "1" diff --git a/docs/src/api.md b/docs/src/api.md index fbd7042..b4f68c3 100644 --- a/docs/src/api.md +++ b/docs/src/api.md @@ -6,12 +6,17 @@ MetidaBioeq.bioequivalence ``` -### MetidaBioeq.makeseq +### MetidaBioeq.estimate ```@docs -MetidaBioeq.makeseq +MetidaBioeq.estimate ``` ### MetidaBioeq.result ```@docs MetidaBioeq.result +``` + +### MetidaBioeq.makeseq +```@docs +MetidaBioeq.makeseq ``` \ No newline at end of file diff --git a/docs/src/example.md b/docs/src/example.md index 79ae07c..17e26a5 100644 --- a/docs/src/example.md +++ b/docs/src/example.md @@ -4,8 +4,8 @@ using MetidaBioeq, CSV, DataFrames, CategoricalArrays; bedf2x2 = CSV.File(joinpath(dirname(pathof(MetidaBioeq)), "..", "test", "csv", "2x2rds1.csv")) |> DataFrame -transform!(bedf2x2, :Subject => categorical, renamecols = false) -transform!(bedf2x2, :Period => categorical, renamecols = false) +transform!(bedf2x2, :Subj => categorical, renamecols = false) +transform!(bedf2x2, :Per => categorical, renamecols = false) bedf2x2.logVar = log.(bedf2x2.Var) bedf2x2x4 = CSV.File(joinpath(dirname(pathof(MetidaBioeq)), "..", "test", "csv", "2x2x4rds1.csv")) |> DataFrame @@ -28,10 +28,10 @@ Simple 2x2 study. Data (`var`) not log-transgormed. ```@example beexample be1 = MetidaBioeq.bioequivalence(bedf2x2, vars = :Var, - subject = :Subject, - formulation = :Formulation, - period = :Period, - sequence = :Sequence, + subject = :Subj, + formulation = :Trt, + period = :Per, + sequence = :Seq, reference = "R", design = "2x2", autoseq = true, diff --git a/docs/src/index.md b/docs/src/index.md index 8218ba5..5359c3f 100644 --- a/docs/src/index.md +++ b/docs/src/index.md @@ -13,7 +13,103 @@ The United States Food and Drug Administration (FDA) has defined bioequivalence * Julia ≥1.8+ * MixedModels ≥4.11 * GLM ≥1.8.2 -* Metida ≥0.14.6 +* Metida ≥0.15 + +### Models + +Basic models for bioequivalence. + +#### A + +Standard fixed-effect model. For parallel design Welch's correction not used. + +```julia +# Parallel design GLM +fit(LinearModel, @formula(var ~ formulation), data; +contrasts = Dict(formulation => DummyCoding(base = reference)), +) + + +# Cross-over designs GLM +fit(LinearModel, @formula(var ~ formulation + period + sequence + subject), data; +contrasts = Dict(formulation => DummyCoding(base = reference)), +) +``` + +Validated with: + +* Schütz, H., Labes, D., & Fuglsang, A. (2014). Reference datasets for 2-treatment, 2-sequence, 2-period bioequivalence studies. The AAPS journal, 16(6), 1292–1297. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9661-0 +* Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 + + +#### Type B + +Random-effect model, no covariance. + +```julia +# MixedModels + +fit(MixedModel, @formula(var ~ formulation + period + sequence + (1|subject)), data; + contrasts = Dict(formulation => DummyCoding(base = reference)), + REML=true +) + +# Metida +lmm = LMM(@formula(var~sequence+period+formulation), data; +random = VarEffect(@covstr(1|subject), SI), +contrasts = Dict(formulation => DummyCoding(base = reference)), +) + +``` + +Validated with: + +* Schütz, H., Labes, D., Tomashevskiy, M., la Parra, M. G., Shitova, A., & Fuglsang, A. (2020). Reference Datasets for Studies in a Replicate Design Intended for Average Bioequivalence with Expanding Limits. The AAPS journal, 22(2), 44. https://doi.org/10.1208/s12248-020-0427-6 + + +#### Type C + +Random-effect model, with covariance (FDA reference code). + +```julia +# Metida +lmm =LMM(@formula(var~sequence+period+formulation), data; +random = VarEffect(@covstr(formulation|subject), CSH), +repeated = VarEffect(@covstr(formulation|subject), DIAG), +contrasts = Dict(formulation => DummyCoding(base = reference)), +) +``` + +Validated against SPSS model: + +``` +MIXED var BY period formulation sequence subject + /CRITERIA=CIN(90) MXITER(200) MXSTEP(20) SCORING(2) SINGULAR(0.000000000001) HCONVERGE(0, + RELATIVE) LCONVERGE(0.0000000000001, RELATIVE) PCONVERGE(0, RELATIVE) + /FIXED=period formulation sequence | SSTYPE(3) + /METHOD=REML + /RANDOM=formulation | SUBJECT(subject) COVTYPE(CSH) + /REPEATED=formulation | SUBJECT(subject*period) COVTYPE(DIAG) + /EMMEANS=TABLES(formulation) COMPARE REFCAT(FIRST) ADJ(LSD). +``` + +What complies with the FDA code ([FDA Guidance for Industry: Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence](https://www.fda.gov/media/70958/download), APPENDIX F): + +``` +PROC MIXED; +CLASSES SEQ SUBJ PER TRT; +MODEL Y = SEQ PER TRT/ DDFM=SATTERTH; +RANDOM TRT/TYPE=FA0(2) SUB=SUBJ G; +REPEATED/GRP=TRT SUB=SUBJ; +ESTIMATE 'T vs. R' TRT 1 -1/CL ALPHA=0.1; +``` + +**In the Random statement, TYPE=FA0(2) could possibly be replaced by TYPE=CSH. This +guidance recommends that TYPE=UN not be used, as it could result in an invalid (i.e., not non- +negative definite) estimated covariance matrix** + +[Exported SPSS results](https://github.com/PharmCat/Metida.jl/blob/f76cd21fe7aceb01e5d0fcf75137c9ff6f3a8377/validation/RDS-OUTPUT.docx). + ### Reference: diff --git a/src/bioequivalence.jl b/src/bioequivalence.jl index 6be2e3c..d788127 100644 --- a/src/bioequivalence.jl +++ b/src/bioequivalence.jl @@ -20,19 +20,23 @@ function functional_term(f, arg_expr...) end """ - bioquivalence(data; - vars = nothing, - subject = :subject, - period = :period, - formulation = :formulation, - sequence = :sequence, - stage = nothing, - reference = nothing, - design = nothing, - io::IO = stdout, - seqcheck = true, - dropcheck = true, - logt = true) + bioequivalence(data; + vars = nothing, + subject::Union{String, Symbol}, + period::Union{String, Symbol, Nothing} = nothing, + formulation::Union{String, Symbol}, + sequence::Union{String, Symbol, Nothing} = nothing, + stage::Union{String, Symbol, Nothing} = nothing, + reference::Union{String, Symbol, Nothing} = nothing, + design::Union{String, Symbol, Nothing} = nothing, + io::IO = stdout, + seqcheck::Bool = true, + designcheck::Bool = true, + dropcheck::Bool = true, + info::Bool = true, + warns::Bool = true, + autoseq::Bool = false, + logt::Bool = true) * `vars` - variabel's column(s); * `subject` - subject's column; @@ -42,8 +46,12 @@ end * `stage` - stage's column; * `reference` - reference value for `formulation` column; * `design` - design: "parallel", "2X2", "2X2X2", "2X2X4", ets. (formulations X sequences X periods); -* `seqcheck` - check sequencs; +* `seqcheck` - check sequencs; +* `designcheck` - check design correctness; * `dropcheck` - dropuot check; +* `info` - show information; +* `warns` - show warnings; +* `autoseq` - try to make sequence collumn; * `logt` - if `true` (default) data is already log-transformed, else `log()` will be used. """ function bioequivalence(data; @@ -57,6 +65,7 @@ function bioequivalence(data; design::Union{String, Symbol, Nothing} = nothing, io::IO = stdout, seqcheck::Bool = true, + designcheck::Bool = true, dropcheck::Bool = true, info::Bool = true, warns::Bool = true, @@ -189,7 +198,7 @@ function bioequivalence(data; if seqcheck && !isnothing(sequence) for i = 1:obsnum if getcol(data, sequence)[i] != subjdict[getcol(data, subject)[i]] - error("Sequence error or data is incomplete! \n Subject: $(getcol(data, subject)[i]), Sequence: $(getcol(data, sequence)[i]), auto: $(subjdict[getcol(data, subject)[i]])") + error("Sequence error or data is incomplete! \n Subject: $(getcol(data, subject)[i]), Sequence: $(getcol(data, sequence)[i]), auto: $(subjdict[getcol(data, subject)[i]]), use `seqcheck = false` keyword to disable sequence check.") end end if length(unique(length.(sequences))) > 1 @@ -202,13 +211,13 @@ function bioequivalence(data; info && @info "Trying to find out the design..." design = "$(length(formulations))X$(length(sequences))X$(length(periods))" info && @info "Seems design type is: $design" - else + elseif designcheck if design == "2X2" design = "2X2X2" end spldes = split(design, "X") if length(spldes) != 3 error("Unknown design type. Use fXsXp format or \"2Х2\".") end if length(formulations) != parse(Int, spldes[1]) error("Design error: formulations count wrong!") end if length(sequences) != parse(Int, spldes[2]) error("Design error: sequences count wrong!") end - if length(periods) != parse(Int, spldes[3]) error("Design error: periods count wrong!") end + if length(periods) != parse(Int, spldes[3]) error("Design error: periods count wrong! length(periods) = $(length(periods)), desigh = $design , use `designcheck = false` keyword to disable design check.") end info && @info "Design type seems fine..." end else @@ -366,8 +375,9 @@ function estimate(be; estimator = "auto", method = "auto", supresswarn = false, end end - + ############################## # MODEL SELECTION + ############################## if design == "parallel" if estimator != "glm" && !supresswarn @warn("Design is parallel, but estimator not GLM, GLM will be used!") end @@ -377,7 +387,13 @@ function estimate(be; estimator = "auto", method = "auto", supresswarn = false, if be.logt models = [@eval @formula($i ~ $(be.formulation)) for i in be.vars] else - models = [@eval @formula(log(Term($i)) ~ $(be.formulation)) for i in be.vars] + models = [begin + rfo = @eval @formula(0 ~ $(be.formulation)) + lhs = functional_term(log, i) + FormulaTerm(lhs, rfo.rhs) + end for i in be.vars + #@eval @formula(log(Term($i)) ~ $(be.formulation)) for i in be.vars + ] end elseif design in ("2X2", "2X2X2") @@ -457,7 +473,7 @@ function estimate(be; estimator = "auto", method = "auto", supresswarn = false, rfo = @eval @formula(0 ~ $(be.formulation) + $(be.period) + $(be.sequence) + $(be.subject)) lhs = functional_term(log, i) FormulaTerm(lhs, rfo.rhs) - end for i in be.vars] + end for i in be.vars] end elseif estimator == "met" if be.logt @@ -476,7 +492,6 @@ function estimate(be; estimator = "auto", method = "auto", supresswarn = false, models = [begin rfo = @eval @formula(0 ~ $(be.formulation) + $(be.period) + $(be.sequence) + (1| $(be.subject) )) lhs = functional_term(log, i) - #lhs = term(i) FormulaTerm(lhs, rfo.rhs) end for i in be.vars] @@ -486,6 +501,9 @@ function estimate(be; estimator = "auto", method = "auto", supresswarn = false, end end + #################################### + # ESTIMATION (fitting) + #################################### # If GLM used if estimator == "glm" @@ -539,7 +557,7 @@ function estimate(be; estimator = "auto", method = "auto", supresswarn = false, lnLCI = PE - SE * quantile(dist, 1-alpha) lnUCI = PE + SE * quantile(dist, 1-alpha) push!(df, (string(coefnames(i)[2], " - ", be.reference), - coefnames(i.mf.f.lhs), + responsename(i), PE, SE, DF, @@ -583,9 +601,8 @@ function estimate(be; estimator = "auto", method = "auto", supresswarn = false, )) end - end - BEResults(results, df, estimator, method) + BEResults(results, Dict(:result => df), estimator, method) end """ @@ -594,5 +611,5 @@ end Returns dataframe with bioequivalence results. """ function result(beres::BEResults) - beres.df + beres.df[:result] end \ No newline at end of file diff --git a/src/types.jl b/src/types.jl index 863ba0a..ec84455 100644 --- a/src/types.jl +++ b/src/types.jl @@ -18,7 +18,7 @@ end struct BEResults models::Vector - df::DataFrame + df::Dict estimator::String method::String end @@ -48,6 +48,7 @@ function Base.show(io::IO, obj::Bioequivalence) end function Base.show(io::IO, obj::BEResults) - println(io, obj.df) + println(io, " Result:") + println(io, obj.df[:result]) print(io, "Estimator: $(obj.estimator) ($(obj.method))") end \ No newline at end of file diff --git a/test/csv/2x2rds1.csv b/test/csv/2x2rds1.csv index 082716b..20f789d 100644 --- a/test/csv/2x2rds1.csv +++ b/test/csv/2x2rds1.csv @@ -1,4 +1,4 @@ -Subject Sequence Period Formulation Var +Subj Seq Per Trt Var 3 TR 1 T 225.95 1 RT 1 R 181.09 2 RT 1 R 114.48 diff --git a/test/csv/ciref.csv b/test/csv/ciref.csv new file mode 100644 index 0000000..eaf2c43 --- /dev/null +++ b/test/csv/ciref.csv @@ -0,0 +1,121 @@ +Design;Dataset;Model;GMR;LCI;UCI;DF;LCISPSS;UCISPSS;DFSPSS;CVr;REMLSPSS;Comments;Ref;RefTxt +2x2;A;;95.09;90.76;99.62;;;;;;;;Sauter et al. 1992;"Sauter R, Steinijans VW, Diletti E, Böhm E, Schulz H-U. Presentation of results from bioequivalence studies. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992;30:S7–30." +2x2;B;;71.1;51.45;98.26;;;;;;;;Clayton and Leslie 1981;"Clayton D, Leslie A. The bioavailability of erythromycin stearate versus enteric-coated erythromycin base when taken immediately before or after food. J Int Med Res. 1981;9:470–7." +2x2;C;;58.56;39.41;87.03;;;;;;;;Mod1 B; +2x2;D;;71.1;51.45;98.26;;;;;;;;Mod2 B; +2x2;E;;91.83;55.71;151.37;;;;;;;;Mod3 B; +2x2;F;;99.89;93.37;106.86;;;;;;;;Schütz et al. 2014;Schütz, H., Labes, D., & Fuglsang, A. (2014). Reference datasets for 2-treatment, 2-sequence, 2-period bioequivalence studies. The AAPS journal, 16(6), 1292–1297. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9661-0 +2x2;G;;92.15;88.46;95.99;;;;;;;;Schütz et al. 2014;Schütz, H., Labes, D., & Fuglsang, A. (2014). Reference datasets for 2-treatment, 2-sequence, 2-period bioequivalence studies. The AAPS journal, 16(6), 1292–1297. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9661-0 +2x2;H;;93.42;86.81;100.55;;;;;;;;Schütz et al. 2014;Schütz, H., Labes, D., & Fuglsang, A. (2014). Reference datasets for 2-treatment, 2-sequence, 2-period bioequivalence studies. The AAPS journal, 16(6), 1292–1297. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9661-0 +parallel;P1;welch corr;48.58;26.78;88.14;;;;;;;;Clayton and Leslie 1981;"Clayton D, Leslie A. The bioavailability of erythromycin stearate versus enteric-coated erythromycin base when taken immediately before or after food. J Int Med Res. 1981;9:470–7." +parallel;P2;welch corr;41.99;23.71;74.38;;;;;;;;Mod1 P1; +parallel;P3;welch corr;104.67;24.40;449.08;;;;;;;;Mod2 P1; +parallel;P4;welch corr;71.97;38.05;136.15;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P5;welch corr;109.23;106.44;112.10;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P6;welch corr;103.12;91.84;115.79;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P7;welch corr;116.14;97.38;138.51;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P8;welch corr;109.57;105.79;113.49;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P9;welch corr;111.89;103.80;120.61;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P10;welch corr;116.68;97.82;139.17;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P11;welch corr;11.67;6.30;21.60;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P1;no welch corr;48.58;27.15;86.94;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P2;no welch corr;41.99;18.26;96.59;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P3;no welch corr;104.67;26.35;415.71;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P4;no welch corr;71.97;38.60;134.21;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P5;no welch corr;109.23;106.44;112.10;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P6;no welch corr;103.12;91.85;115.78;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P7;no welch corr;116.14;106.86;126.23;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P8;no welch corr;109.57;105.79;113.49;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P9;no welch corr;111.89;103.80;120.61;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P10;no welch corr;116.68;107.20;126.99;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +parallel;P11;no welch corr;11.67;7.83;17.38;;;;;;;;Fuglsang et al. 2014;Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 +TRTR|RTRT;rds01;A;;107.11;124.89;;;;;46.96;;;;European Medicines Agency. Clinical pharmacology and pharmacokinetics: questions and answers. 3.1 Which statistical method for the analysis of a bioequivalence study does the Agency recommend? Annex II. London. 2011. +TRR|RTR|RRT;rds02;A;;97.32;107.46;;;;;11.17;;;; +TRT|RTR;rds03;A;;113.05;136.43;;;;;58.34;;;; +TRR|RTR|RRT;rds04;A;;117.90;159.69;;;;;61.22;;;; +TRRT|RTTR;rds05;A;;103.82;112.04;;;;;11.92;;;;"Shumaker RC, Metzler CM. The phenytoin trial is a case study of ‘individual’ bioequivalence. Drug Inf J. 1998;32(4):1063–72." +TRTR|RTRT;rds06;A;;80.07;93.37;;;;;35.16;;;; +TRR|RTR|RRT;rds07;A;;86.46;92.81;;;;;34.19;;;; +TRTR|RTRT;rds08;A;;75.69;87.60;;;;;77.62;;;; +TRTR|RTRT;rds09;A;;75.69;87.60;;;;;77.62;;;; +TRR|RTT;rds10;A;;96.27;107.59;;;;;9.51;;;; +TRRT|RTTR;rds11;A;;80.64;100.38;;;;;36.23;;;; +TRTR|RTRT;rds12;A;;90.82;158.96;;;;;221.55;;;; +TRTR|RTRT;rds13;A;;72.71;85.36;;;;;79.58;;;; +TRTR|RTRT;rds14;A;;69.99;123.17;;;;;126;;;; +TRTR|RTRT;rds15;A;;72.71;85.36;;;;;79.58;;;; +TRRT|RTTR;rds16;A;;69.54;89.37;;;;;49.72;;;; +TRT|RTR;rds17;A;;116.02;155.19;;;;;30.39;;;; +TRTR|RTRT;rds18;A;;54.16;99.46;;;;;126;;;; +TRTR|RTRT;rds19;A;;54.18;100.00;;;;;115.23;;;; +TRTR|RTRT;rds20;A;;51.17;96.75;;;;;135.93;;;; +TRTR|RTRT;rds21;A;;111.72;127.74;;;;;32.16;;;; +TRR|RTR;rds22;A;;77.98;106.09;;;;;45.28;;;; +TRTR|RTRT|TRRT|RTTR;rds23;A;;97.13;128.41;;;;;49.61;;;; +TRRT|RTTR|TTRR|RRTT;rds24;A;;87.24;109.85;;;;;54.24;;;; +TRTR|RTRT;rds25;A;;77.93;98.10;;;;;82.81;;;; +TRTR|RTRT;rds26;A;;133.52;171.42;;;;;60.26;;;;"Patterson SD, Jones B. Bioequivalence and statistics in clinical pharmacology. 2nd ed. Boca Raton: CRC Press; 2016. p. 105–6." +TR|RT|TT|RR;rds27;A;;78.65;89.06;;;;;35.76;;;; +TTRR|RRTT;rds28;A;;87.86;100.07;;;;;28.75;;;; +TRTR|RTRT;rds29;A;;88.28;121.31;;;;;20.14;;;; +TRR|RTR|RRT;rds30;A;;79.60;108.03;;;;;25.23;;;; +TRTR|RTRT;rds01;B;;107.17;124.97;217;107.17;124.97;216.94;;536.2011488;;; +TRR|RTR|RRT;rds02;B;;97.32;107.46;45;97.32;107.46;45;;-28.58817102;;; +TRT|RTR;rds03;B;;113.31;136.73;143;113.31;136.73;143.27;;436.5116766;;; +TRR|RTR|RRT;rds04;B;;117.90;159.69;99;117.90;159.69;99;;316.0505672;;; +TRRT|RTTR;rds05;B;;103.82;112.04;74;103.82;112.04;74;;-74.54174147;;; +TRTR|RTRT;rds06;B;;80.02;93.31;217;80.02;93.31;216.94;;536.2011488;;; +TRR|RTR|RRT;rds07;B;;86.46;92.81;717;86.46;92.81;717;;1388.536791;;; +TRTR|RTRT;rds08;B;;75.69;87.60;662;75.69;87.60;662;;2345.962741;;; +TRTR|RTRT;rds09;B;;75.69;87.60;662;75.69;87.60;662;;2985.72417;;; +TRR|RTT;rds10;B;;96.27;107.59;33;96.27;107.59;33;;-15.89382595;;; +TRRT|RTTR;rds11;B;;80.64;100.38;107;80.64;100.38;107;;253.0510787;;; +TRTR|RTRT;rds12;B;;90.34;157.88;217;90.35;157.88;219.17;;1143.363049;;; +TRTR|RTRT;rds13;B;;72.87;85.51;550;72.87;85.51;554.66;;2090.10396;;; +TRTR|RTRT;rds14;B;;69.21;121.28;192;69.21;121.27;197.44;;1050.309455;;; +TRTR|RTRT;rds15;B;;72.87;85.51;550;72.87;85.51;554.66;;2090.10396;;; +TRRT|RTTR;rds16;B;;69.54;89.37;110;69.54;89.37;110;;326.536143;;; +TRT|RTR;rds17;B;;115.97;155.09;34;115.97;155.09;34.1;;78.84472798;;; +TRTR|RTRT;rds18;B;;59.12;107.22;164;59.13;107.20;177.92;;937.9855868;;; +TRTR|RTRT;rds19;B;;53.84;98.78;151;53.85;98.77;156.43;;815.2250802;;; +TRTR|RTRT;rds20;B;;50.92;95.63;151;50.92;95.62;156.68;;827.9845299;;; +TRTR|RTRT;rds21;B;;111.72;127.73;215;111.72;127.73;215.01;;474.0882655;;; +TRR|RTR;rds22;B;;77.98;106.09;81;77.98;106.09;81;;249.2537119;;; +TRTR|RTRT|TRRT|RTTR;rds23;B;;97.13;128.41;62;97.13;128.41;62;;129.1632954;;; +TRRT|RTTR|TTRR|RRTT;rds24;B;;87.24;109.85;113;87.24;109.85;113;;283.5947611;;; +TRTR|RTRT;rds25;B;;77.93;98.10;206;77.93;98.10;206;;678.7453062;;; +TRTR|RTRT;rds26;B;;133.51;171.42;154;133.51;171.42;153.96;;435.4452888;;; +TR|RT|TT|RR;rds27;B;;78.86;89.30;309;78.86;89.30;308.04;;1125.092383;;; +TTRR|RRTT;rds28;B;;87.86;100.07;188;87.86;100.07;188;;331.8084511;;; +TRTR|RTRT;rds29;B;;88.44;121.58;25;88.43;121.59;24.86;;45.30491445;;; +TRR|RTR|RRT;rds30;B;;79.58;108.06;18;79.58;108.07;17.86;;32.41804784;;; +TRTR|RTRT;rds01;C;;;;;107.10;124.89;209.5342388;;530.1445186;*;; +TRR|RTR|RRT;rds02;C;;;;;97.05;107.76;19.89169732;;-30.67456491;**;; +TRT|RTR;rds03;C;;;;;113.17;136.49;136.7426539;;425.4465605;*;; +TRR|RTR|RRT;rds04;C;;;;;118.74;158.56;47.28013629;;314.2217688;;; +TRRT|RTTR;rds05;C;;;;;103.81;112.05;75.98775307;;-74.87997833;**;; +TRTR|RTRT;rds06;C;;;;;80.07;93.37;209.4395669;;530.1445186;*;; +TRR|RTR|RRT;rds07;C;;;;;86.44;92.83;357.7984334;;1387.092827;**;; +TRTR|RTRT;rds08;C;;;;;75.57;87.74;220.0000014;;2342.599398;;; +TRTR|RTRT;rds09;C;;;;;75.57;87.74;220.0000231;;2983.26033;;; +TRR|RTT;rds10;C;;;;;95.95;107.94;16.36325569;;-16.41729813;**;; +TRRT|RTTR;rds11;C;;;;;79.55;101.75;35.00000338;;250.945149;;; +TRTR|RTRT;rds12;C;;;;;89.13;159.16;72.44690118;;1140.381662;;; +TRTR|RTRT;rds13;C;;;;;72.94;85.60;553.2802007;;2087.481014;*;; +TRTR|RTRT;rds14;C;;;;;65.23;137.67;74.47994484;;1012.351699;;; +TRTR|RTRT;rds15;C;;;;;72.94;85.60;553.2802007;;2087.481014;*;; +TRRT|RTTR;rds16;C;;;;;69.35;89.62;124.8332791;;323.9976667;*;; +TRT|RTR;rds17;C;;;;;113.64;158.87;18.36186062;;77.56902301;;; +TRTR|RTRT;rds18;C;;;;;59.84;130.50;68.06672907;;904.87438;;; +TRTR|RTRT;rds19;C;;;;;49.86;112.63;59.2195806;;782.9395905;;; +TRTR|RTRT;rds20;C;;;;;47.26;109.53;59.49789179;;796.3124437;;; +TRTR|RTRT;rds21;C;;;;;111.35;128.69;74.6902621;;470.5908326;;; +TRR|RTR;rds22;C;;;;;78.02;106.03;65.46422577;;248.9902759;**;; +TRTR|RTRT|TRRT|RTTR;rds23;C;;;;;95.53;130.33;15.63130439;;119.8062116;;; +TRRT|RTTR|TTRR|RRTT;rds24;C;;;;;86.71;110.45;130.027337;;274.3063614;*;; +TRTR|RTRT;rds25;C;;;;;77.93;98.10;187.1676558;;660.0465402;*;; +TRTR|RTRT;rds26;C;;;;;132.26;172.37;51.40085759;;433.8414758;;; +TR|RT|TT|RR;rds27;C;;;;;78.75;89.49;151.7562215;;1123.664351;;; +TTRR|RRTT;rds28;C;;;;;87.49;100.50;62.00000026;;329.2574938;;; +TRTR|RTRT;rds29;C;;;;;81.11;128.18;10.51170086;;26.9660607;;; +TRR|RTR|RRT;rds30;C;;;;;;;;;14.94403807;**;; diff --git a/test/csv/pds1.txt b/test/csv/pds1.txt new file mode 100644 index 0000000..d82ddf8 --- /dev/null +++ b/test/csv/pds1.txt @@ -0,0 +1,19 @@ +Subj Treat Var +1 T 2.52 +2 T 8.87 +3 T 0.79 +4 T 1.68 +5 T 6.95 +6 T 1.05 +7 T 0.99 +8 T 5.6 +9 T 3.16 +10 R 4.98 +11 R 7.14 +12 R 1.81 +13 R 7.34 +14 R 4.25 +15 R 6.66 +16 R 4.76 +17 R 7.16 +18 R 5.52 diff --git a/test/csv/pds10.txt b/test/csv/pds10.txt new file mode 100644 index 0000000..a2a83be --- /dev/null +++ b/test/csv/pds10.txt @@ -0,0 +1,1201 @@ +Subj Treat Var +1 T 0.974791 +2 T 1.863300 +3 T 1.099244 +4 T 1.031124 +5 T 1.158092 +6 T 1.190665 +7 T 1.296107 +8 T 1.176675 +9 T 1.736895 +10 T 1.141257 +11 T 1.519637 +12 T 1.397314 +13 T 1.028471 +14 T 1.955182 +15 T 1.893836 +16 T 0.926758 +17 T 1.122205 +18 T 1.582123 +19 T 1.007291 +20 T 1.004597 +21 T 1.473753 +22 T 1.010755 +23 T 1.098508 +24 T 1.473789 +25 T 1.340764 +26 T 0.846462 +27 T 1.213013 +28 T 1.651583 +29 T 1.019604 +30 T 1.166551 +31 T 1.629305 +32 T 1.343833 +33 T 0.929843 +34 T 2.176242 +35 T 1.214187 +36 T 1.770846 +37 T 1.301395 +38 T 1.375649 +39 T 1.187992 +40 T 1.202866 +41 T 1.017764 +42 T 1.332342 +43 T 1.246513 +44 T 0.869687 +45 T 1.612235 +46 T 1.612520 +47 T 1.209731 +48 T 1.062421 +49 T 0.717039 +50 T 1.457596 +51 T 1.174669 +52 T 0.993136 +53 T 1.662438 +54 T 1.322645 +55 T 1.767324 +56 T 1.247212 +57 T 1.592882 +58 T 1.012074 +59 T 1.422883 +60 T 0.937763 +61 T 1.401125 +62 T 1.057001 +63 T 1.469800 +64 T 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+207;2;TRTR;R;512544000.000 +207;3;TRTR;T;220086000.000 +207;4;TRTR;R;244642000.000 +208;1;TRTR;T;6413000.000 +208;2;TRTR;R;50960000.000 +208;3;TRTR;T;65063000.000 +208;4;TRTR;R;107732000.000 +209;1;TRTR;T;16429000.000 +209;2;TRTR;R;63122000.000 +209;3;TRTR;T;33178000.000 +209;4;TRTR;R;29531000.000 +210;1;TRTR;T;49094000.000 +210;2;TRTR;R;100561000.000 +210;3;TRTR;T;12484000.000 +210;4;TRTR;R;10029000.000 +211;1;TRTR;T;62517000.000 +211;2;TRTR;R;77969000.000 +211;3;TRTR;T;44064000.000 +211;4;TRTR;R;162564000.000 +212;1;TRTR;T;287051000.000 +212;2;TRTR;R;196830000.000 +212;3;TRTR;T;457557000.000 +212;4;TRTR;R;241320000.000 +213;1;TRTR;T;94114000.000 +213;2;TRTR;R;150667000.000 +213;3;TRTR;T;693442000.000 +213;4;TRTR;R;188695000.000 +214;1;TRTR;T;100314000.000 +214;2;TRTR;R;173313000.000 +214;3;TRTR;T;263534000.000 +214;4;TRTR;R;43588000.000 +215;1;TRTR;T;71936000.000 +215;2;TRTR;R;618375000.000 +215;3;TRTR;T;38218000.000 +215;4;TRTR;R;198806000.000 +216;1;TRTR;T;215587000.000 +216;2;TRTR;R;390796000.000 +216;3;TRTR;T;179433000.000 +216;4;TRTR;R;269856000.000 +217;1;TRTR;T;80782000.000 +217;2;TRTR;R;89659000.000 +217;3;TRTR;T;388284000.000 +217;4;TRTR;R;127468000.000 +218;1;TRTR;T;594739000.000 +218;2;TRTR;R;1034969000.000 +218;3;TRTR;T;412796000.000 +218;4;TRTR;R;524782000.000 +219;1;TRTR;T;236354000.000 +219;2;TRTR;R;651836000.000 +219;3;TRTR;T;163767000.000 +219;4;TRTR;R;553188000.000 +220;1;TRTR;T;32322000.000 +220;2;TRTR;R;47351000.000 +220;3;TRTR;T;69849000.000 +220;4;TRTR;R;53275000.000 +221;1;TRTR;T;219906000.000 +221;2;TRTR;R;1652441000.000 +221;3;TRTR;T;198370000.000 +221;4;TRTR;R;666875000.000 +222;1;TRTR;T;45187000.000 +222;2;TRTR;R;24766000.000 +222;3;TRTR;T;16612000.000 +222;4;TRTR;R;17326000.000 diff --git a/test/tests.jl b/test/tests.jl index efeb392..87f655b 100644 --- a/test/tests.jl +++ b/test/tests.jl @@ -1,17 +1,21 @@ using Test, DataFrames, CSV, CategoricalArrays, StatsModels +using MetidaNCA path = dirname(@__FILE__) io = IOBuffer(); -rds1 = bedf2x2 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds1.csv")) |> DataFrame -transform!(bedf2x2, :Subject => categorical, renamecols = false) -transform!(bedf2x2, :Period => categorical, renamecols = false) +rdsdict = Dict() +rdsdict[1] = rds1 = bedf2x2 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds1.csv")) |> DataFrame +transform!(bedf2x2, :Subj => categorical, renamecols = false) +transform!(bedf2x2, :Per => categorical, renamecols = false) bedf2x2.logVar = log.(bedf2x2.Var) bedf2x2x4 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2x4rds1.csv")) |> DataFrame transform!(bedf2x2x4, :Subject => categorical, renamecols = false) transform!(bedf2x2x4, :Period => categorical, renamecols = false) +refvals = CSV.File(joinpath(path, "csv", "ciref.csv")) |> DataFrame + @testset " Basic test" begin @test MetidaBioeq.nomissing(bedf2x2x4, :logVar) == false @@ -30,9 +34,9 @@ transform!(bedf2x2x4, :Period => categorical, renamecols = false) sequence = :Sequence, autoseq = true) berBmet = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "met", method = "B") - @test berBmet.df[1,1] == "Formulation: T - R" - @test berBmet.df[1,2] == "logVar" - @test berBmet.df[1,:level] == 90.0 + @test MetidaBioeq.result(berBmet)[1, 1] == "Formulation: T - R" + @test MetidaBioeq.result(berBmet)[1, 2] == "logVar" + @test MetidaBioeq.result(berBmet)[1,:level] == 90.0 berCmet = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "met", method = "C") berBmm = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "mm", method = "B") berAglm = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") @@ -70,16 +74,16 @@ transform!(bedf2x2x4, :Period => categorical, renamecols = false) # be2 = MetidaBioeq.bioequivalence(bedf2x2, vars = :logVar, - subject = :Subject, - formulation = :Formulation, - period = :Period, - sequence = :Sequence, + subject = :Subj, + formulation = :Trt, + period = :Per, + sequence = :Seq, autoseq = true) bedf2x2seq = MetidaBioeq.makeseq(bedf2x2, - subject = :Subject, - formulation = :Formulation, - period = :Period) - @test bedf2x2.Sequence == bedf2x2seq + subject = :Subj, + formulation = :Trt, + period = :Per) + @test bedf2x2.Seq == bedf2x2seq beAglm = MetidaBioeq.estimate(be2; estimator = "glm", method = "A") beBmm = MetidaBioeq.estimate(be2; estimator = "mm", method = "B") @@ -98,7 +102,7 @@ transform!(bedf2x2x4, :Period => categorical, renamecols = false) be3 = MetidaBioeq.bioequivalence(bedf2x2, vars = :logVar, subject = :psbj, - formulation = :Formulation, + formulation = :Trt, autoseq = true) berPglm = MetidaBioeq.estimate(be3; estimator = "glm") @@ -121,10 +125,10 @@ transform!(bedf2x2x4, :Period => categorical, renamecols = false) # be2 = MetidaBioeq.bioequivalence(bedf2x2, vars = :Var, - subject = :Subject, - formulation = :Formulation, - period = :Period, - sequence = :Sequence, + subject = :Subj, + formulation = :Trt, + period = :Per, + sequence = :Seq, design = "2x2", autoseq = true, logt = false) @@ -132,7 +136,7 @@ transform!(bedf2x2x4, :Period => categorical, renamecols = false) # 2x2 # beAglm = MetidaBioeq.estimate(be2; estimator = "glm", method = "A") - @test beAglm.df[1,2] == "log(Var)" + @test MetidaBioeq.result(beAglm)[1,2] == "log(Var)" beBmm = MetidaBioeq.estimate(be2; estimator = "mm", method = "B") beBmet = MetidaBioeq.estimate(be2; estimator = "met", method = "B") @test beAglm.method == "A" @@ -154,194 +158,286 @@ transform!(bedf2x2x4, :Period => categorical, renamecols = false) # More than 1 var; reverce reference be2 = MetidaBioeq.bioequivalence(bedf2x2, vars = [:Var, :logVar], - subject = :Subject, - formulation = :Formulation, + subject = :Subj, + formulation = :Trt, reference = "T", - period = :Period, - sequence = :Sequence) + period = :Per, + sequence = :Seq) beres = MetidaBioeq.estimate(be2; estimator = "glm", method = "A") - @test beres.df[1,1] == "Formulation: R - T" + @test MetidaBioeq.result(beres)[1,1] == "Trt: R - T" @test_nowarn MetidaBioeq.estimate(be2; estimator = "mm", method = "B") @test_nowarn MetidaBioeq.estimate(be2; estimator = "met", method = "B") end -rds2 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds2.csv")) |> DataFrame -transform!(rds2, :Subj => categorical, renamecols = false) -transform!(rds2, :Per => categorical, renamecols = false) -rds2.logVar = log.(rds2.Var) - -rds3 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds3.csv")) |> DataFrame -transform!(rds3, :Subj => categorical, renamecols = false) -transform!(rds3, :Per => categorical, renamecols = false) -rds3.logVar = log.(rds3.Var) - -rds4 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds4.csv")) |> DataFrame -transform!(rds4, :Subj => categorical, renamecols = false) -transform!(rds4, :Per => categorical, renamecols = false) -rds4.logVar = log.(rds4.Var) - -rds5 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds5.csv")) |> DataFrame -transform!(rds5, :Subj => categorical, renamecols = false) -transform!(rds5, :Per => categorical, renamecols = false) -rds5.logVar = log.(rds5.Var) - -rds6 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds6.csv")) |> DataFrame -transform!(rds6, :Subj => categorical, renamecols = false) -transform!(rds6, :Per => categorical, renamecols = false) -rds6.logVar = log.(rds6.Var) - -rds7 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds7.csv")) |> DataFrame -transform!(rds7, :Subj => categorical, renamecols = false) -transform!(rds7, :Per => categorical, renamecols = false) -rds7.logVar = log.(rds7.Var) - -rds8 = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds8.csv")) |> DataFrame -transform!(rds8, :Subj => categorical, renamecols = false) -transform!(rds8, :Per => categorical, renamecols = false) -rds8.logVar = log.(rds8.Var) - -@testset " Validation" begin - # RDS 1 - be = MetidaBioeq.bioequivalence(rds1, - vars = :Var, - subject = :Subject, - formulation = :Formulation, - period = :Period, - sequence = :Sequence, - design = "2x2", - autoseq = true, - logt = false) - beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") - df = MetidaBioeq.result(beres) - - @test isapprox(df.GMR[1], 95.09, atol = 0.01) - @test isapprox(df.LCI[1], 90.76, atol = 0.01) - @test isapprox(df.UCI[1], 99.62, atol = 0.01) - - # RDS 2 - be = MetidaBioeq.bioequivalence(rds2, - vars = :Var, - subject = :Subj, - formulation = :Trt, - period = :Per, - sequence = :Seq, - design = "2x2", - autoseq = true, - logt = false) - beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") - df = MetidaBioeq.result(beres) - - @test isapprox(df.GMR[1], 71.10, atol = 0.01) - @test isapprox(df.LCI[1], 51.45, atol = 0.01) - @test isapprox(df.UCI[1], 98.26, atol = 0.01) - - # RDS 3 - be = MetidaBioeq.bioequivalence(rds3, - vars = :Var, - subject = :Subj, - formulation = :Trt, - period = :Per, - sequence = :Seq, - design = "2x2", - autoseq = true, - logt = false) - beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") - df = MetidaBioeq.result(beres) - - @test isapprox(df.GMR[1], 58.56, atol = 0.01) - @test isapprox(df.LCI[1], 39.41, atol = 0.01) - @test isapprox(df.UCI[1], 87.03, atol = 0.01) +rdsdict[2] = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds2.csv")) |> DataFrame +rdsdict[3] = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds3.csv")) |> DataFrame +rdsdict[4] = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds4.csv")) |> DataFrame +rdsdict[5] = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds5.csv")) |> DataFrame +rdsdict[6] = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds6.csv")) |> DataFrame +rdsdict[7] = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds7.csv")) |> DataFrame +rdsdict[8] = CSV.File(joinpath(path, "csv", "2x2rds8.csv")) |> DataFrame - # RDS 4 - be = MetidaBioeq.bioequivalence(rds4, - vars = :Var, - subject = :Subj, - formulation = :Trt, - period = :Per, - sequence = :Seq, - design = "2x2", - autoseq = true, - logt = false) - beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") - df = MetidaBioeq.result(beres) - @test isapprox(df.GMR[1], 71.10, atol = 0.01) - @test isapprox(df.LCI[1], 51.45, atol = 0.01) - @test isapprox(df.UCI[1], 98.26, atol = 0.01) +for (k,v) in rdsdict + transform!(v, :Subj => categorical, renamecols = false) + transform!(v, :Per => categorical, renamecols = false) + v.logVar = log.(v.Var) +end +# Schütz, H., Labes, D., & Fuglsang, A. (2014). Reference datasets for 2-treatment, 2-sequence, 2-period bioequivalence studies. The AAPS journal, 16(6), 1292–1297. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9661-0 + +@testset " Validation 2x2" begin + cidf = refvals[1:8, 4:6] + + for (k, v) in rdsdict + be = MetidaBioeq.bioequivalence(v, + vars = :Var, + subject = :Subj, + formulation = :Trt, + period = :Per, + sequence = :Seq, + design = "2x2", + autoseq = true, + logt = false, + info = false) + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") + df = MetidaBioeq.result(beres) + + @test isapprox(df.GMR[1], cidf[k, "GMR"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.LCI[1], cidf[k, "LCI"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[1], cidf[k, "UCI"], atol = 0.01) + end + for (k, v) in rdsdict + be = MetidaBioeq.bioequivalence(v, + vars = :logVar, + subject = :Subj, + formulation = :Trt, + period = :Per, + sequence = :Seq, + design = "2x2", + autoseq = true, + logt = true, + info = false) + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") + df = MetidaBioeq.result(beres) + + @test isapprox(df.GMR[1], cidf[k, "GMR"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.LCI[1], cidf[k, "LCI"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[1], cidf[k, "UCI"], atol = 0.01) + end +end - # RDS 5 - be = MetidaBioeq.bioequivalence(rds5, - vars = :Var, - subject = :Subj, - formulation = :Trt, - period = :Per, - sequence = :Seq, - design = "2x2", - autoseq = true, - logt = false) - beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") - df = MetidaBioeq.result(beres) - @test isapprox(df.GMR[1], 91.83, atol = 0.01) - @test isapprox(df.LCI[1], 55.71, atol = 0.01) - @test isapprox(df.UCI[1], 151.37, atol = 0.01) +# Reference Datasets for Studies in a Replicate Design Intended for Average Bioequivalence with Expanding Limits - # RDS 6 - be = MetidaBioeq.bioequivalence(rds6, - vars = :Var, - subject = :Subj, - formulation = :Trt, - period = :Per, - sequence = :Seq, - design = "2x2", - autoseq = true, - logt = false) - beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") - df = MetidaBioeq.result(beres) - - @test isapprox(df.GMR[1], 99.89, atol = 0.01) - @test isapprox(df.LCI[1], 93.37, atol = 0.01) - @test isapprox(df.UCI[1], 106.86, atol = 0.01) +rdsdict2 = Dict() +for i = 1:30 + rdsdict2[i] = CSV.File(joinpath(path, "csv", "rds$i.csv")) |> DataFrame + transform!(rdsdict2[i], :subject => categorical, renamecols = false) + transform!(rdsdict2[i], :period => categorical, renamecols = false) + rdsdict2[i].logVar = log.(rdsdict2[i].PK) +end - # RDS 7 - be = MetidaBioeq.bioequivalence(rds7, - vars = :Var, - subject = :Subj, - formulation = :Trt, - period = :Per, - sequence = :Seq, - design = "2x2", - autoseq = true, - logt = false) - beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") - df = MetidaBioeq.result(beres) +# Schütz, H., Labes, D., Tomashevskiy, M., la Parra, M. G., Shitova, A., & Fuglsang, A. (2020). Reference Datasets for Studies in a Replicate Design Intended for Average Bioequivalence with Expanding Limits. The AAPS journal, 22(2), 44. https://doi.org/10.1208/s12248-020-0427-6 + +@testset " Validation replicate (model B)" begin + cidf = refvals[61:90, :] + + for i = 1:30 + @testset " RDS $i" begin + be = MetidaBioeq.bioequivalence(rdsdict2[i], + vars = :PK, + subject = :subject, + formulation = :treatment, + period = :period, + sequence = :sequence, + autoseq = false, + seqcheck = false, + dropcheck = false, + logt = false, + info = false) + + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "mm", method = "B") + df = MetidaBioeq.result(beres) + + @test isapprox(df.LCI[1], cidf[i, "LCI"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[1], cidf[i, "UCI"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.DF[1], cidf[i, "DF"], atol = 0.1) + + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "met", method = "B") + df = MetidaBioeq.result(beres) + + @test isapprox(df.LCI[1], cidf[i, "LCISPSS"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[1], cidf[i, "UCISPSS"], atol = 0.01) + if !isapprox(df.DF[1], cidf[i, "DFSPSS"], atol = 0.1) + @info "DF for Metida method B = $(df.DF[1]), reference value SAS = $(cidf[i, "DF"]), reference value SPSS = $(cidf[i, "DFSPSS"]). CI check passed." + end + @test isapprox(beres.models[1].result.reml, cidf[i, "REMLSPSS"], atol = 0.01) + + end + end + + @testset " Already log-transformed" begin + for i = 1:30 + + be = MetidaBioeq.bioequivalence(rdsdict2[i], + vars = :logVar, + subject = :subject, + formulation = :treatment, + period = :period, + sequence = :sequence, + autoseq = false, + seqcheck = false, + dropcheck = false, + logt = true, + info = false) + + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "mm", method = "B") + df = MetidaBioeq.result(beres) + @test isapprox(df.LCI[1], cidf[i, "LCI"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[1], cidf[i, "UCI"], atol = 0.01) + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "met", method = "B") + df = MetidaBioeq.result(beres) + @test isapprox(df.LCI[1], cidf[i, "LCISPSS"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[1], cidf[i, "UCISPSS"], atol = 0.01) + end + end - @test isapprox(df.GMR[1], 92.15, atol = 0.01) - @test isapprox(df.LCI[1], 88.46, atol = 0.01) - @test isapprox(df.UCI[1], 95.99, atol = 0.01) +end - # RDS 8 - be = MetidaBioeq.bioequivalence(rds8, - vars = :Var, - subject = :Subj, - formulation = :Trt, - period = :Per, - sequence = :Seq, - design = "2x2", - autoseq = true, - logt = false) - beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm", method = "A") - df = MetidaBioeq.result(beres) +spssinfmsg = Dict() +spssinfmsg["*"] = """ + - The final Hessian matrix is not positive definite although all convergence criteria +are satisfied. The MIXED procedure continues despite this warning. Validity of subsequent +results cannot be ascertained.""" + +spssinfmsg["**"] = """ + - Iteration was terminated but convergence has not been achieved. The MIXED procedure +continues despite this warning. Subsequent results produced are based on the last iteration. +Validity of the model fit is uncertain.""" +spssinfmsg[missing] = "" + + +@testset " Validation replicate (model C)" begin + cidf = refvals[91:120, :] + + for i = 1:29 # RDS 30 not estimable with SPSS + @testset " RDS $i" begin + be = MetidaBioeq.bioequivalence(rdsdict2[i], + vars = :PK, + subject = :subject, + formulation = :treatment, + period = :period, + sequence = :sequence, + autoseq = false, + seqcheck = false, + dropcheck = false, + logt = false, + info = false) + + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "met", method = "C") + df = MetidaBioeq.result(beres) + + if !isapprox(df.LCI[1], cidf[i, "LCISPSS"], atol = 0.1) + @info "RDS$i LCI for Metida method C = $(df.LCI[1]), reference value SPSS = $(cidf[i, "LCISPSS"]). " + + end + if !isapprox(df.UCI[1], cidf[i, "UCISPSS"], atol = 0.1) + @info "RDS$i UCI for Metida method C = $(df.UCI[1]), reference value SPSS = $(cidf[i, "UCISPSS"]). " + + end + + @test isapprox(beres.models[1].result.reml, cidf[i, "REMLSPSS"], atol = 0.01) + + end + end +end - @test isapprox(df.GMR[1], 93.42, atol = 0.01) - @test isapprox(df.LCI[1], 86.81, atol = 0.01) - @test isapprox(df.UCI[1], 100.55, atol = 0.01) +rdsdict3 = Dict() +for i = 1:11 + rdsdict3[i] = CSV.File(joinpath(path, "csv", "pds$i.txt")) |> DataFrame + transform!(rdsdict3[i], :Subj => categorical, renamecols = false) + rdsdict3[i].logVar = log.(rdsdict3[i].Var) +end +# Fuglsang, A., Schütz, H., & Labes, D. (2015). Reference datasets for bioequivalence trials in a two-group parallel design. The AAPS journal, 17(2), 400–404. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9704-6 + +@testset " Validation parallel, no welch correction" begin + cidf = refvals[20:30, :] + + for i = 1:11 + @testset " RDS $i" begin + be = MetidaBioeq.bioequivalence(rdsdict3[i], + vars = :Var, + subject = :Subj, + formulation = :Treat, + autoseq = false, + seqcheck = false, + dropcheck = false, + logt = false, + info = true) + + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm") + df = MetidaBioeq.result(beres) + + @test isapprox(df.LCI[1], cidf[i, "LCI"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[1], cidf[i, "UCI"], atol = 0.01) + end + end + + for i = 1:11 + @testset " RDS $i log-transformed" begin + be = MetidaBioeq.bioequivalence(rdsdict3[i], + vars = :logVar, + subject = :Subj, + formulation = :Treat, + autoseq = false, + seqcheck = false, + dropcheck = false, + logt = true, + info = true) + + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm") + df = MetidaBioeq.result(beres) + + @test isapprox(df.LCI[1], cidf[i, "LCI"], atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[1], cidf[i, "UCI"], atol = 0.01) + end + end end +@testset " NCA parallel design" begin + ncads = CSV.File(joinpath(dirname(pathof(MetidaNCA)), "..", "test", "csv", "pkdata2.csv")) |> DataFrame + ncares = nca(ncads, :Time, :Concentration, [:Subject, :Formulation]) + ncadf = DataFrame(ncares) + transform!(ncadf, :Subject => categorical, renamecols = false) + be = MetidaBioeq.bioequivalence(ncadf, + vars = [:Cmax, :AUClast], + subject = :Subject, + formulation = :Formulation, + autoseq = false, + seqcheck = false, + dropcheck = false, + logt = false, + info = false) + + beres = MetidaBioeq.estimate(be; estimator = "glm") + df = MetidaBioeq.result(beres) + + @test df.Parameter[1] == "Formulation: T - R" + @test df.Metric[1] == "log(Cmax)" + @test isapprox(df.DF[1], 8.0, atol = 0.01) + @test isapprox(df.LCI[1], 77.98, atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[1], 149.52, atol = 0.01) + + @test df.Parameter[2] == "Formulation: T - R" + @test df.Metric[2] == "log(AUClast)" + @test isapprox(df.DF[2], 8.0, atol = 0.01) + @test isapprox(df.LCI[2], 90.41, atol = 0.01) + @test isapprox(df.UCI[2], 154.16, atol = 0.01) +end # Examples #= using MixedModels