add nucleoside-analogue

content/post/AI-art.md

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 关于艺术确实没有一个公认的定义，这涉及艺术哲学。本文尝试将艺术定义为表达方式，如果认为表达方式包括观众感受到的，那么 AI 就可以被认为是艺术。
 
-如果想要交流，请发送邮件或者在 [GitHub](https://github.com/GWDx/GWDx.github.io/issues) 上提 issue。
+如果想要交流，请[发送邮件](mailto:gwdx@mail.ustc.edu.cn)或者在 [GitHub](https://github.com/GWDx/GWDx.github.io/issues) 上提 issue。
 
 ## 后记
 

content/post/nucleoside-analogue.md

@@ -0,0 +1,192 @@
+---
+title: "核苷类似物资料整合"
+date: 2022-12-26
+lastmod: 2022-12-26
+keywords: ["抗病毒药物", "核苷类似物"]
+description: ""
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+
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+---
+
+最近放开了，父母和我都感染了新冠。我提前了解了一些药物的知识，主要是 NSAID 和核苷类似物，虽然没有起到太大作用，但还是想记录一下。
+
+本文整合了一些抗病毒药物、核苷类似物的知识，并介绍我使用拉米夫定的经历。
+
+<!--more-->
+
+> 布洛芬、对乙酰氨基酚属于非甾类抗炎药（NSAID），是用于缓解症状的。而抗病毒药物是抑制病毒的。
+
+## 抗病毒药物的分类、原理
+
+抗病毒药物主要分为：
+
++ 竞争受体，阻止病毒吸附。例如抗体
++ 阻碍病毒穿入和脱壳。例如金刚烷胺
++ 阻碍病毒合成。例如核苷类似物
++ 增强免疫系统。例如干扰素
+
+<center>
+<img src="virus.png" width="50%" />
+</center>
+
+> 上述内容参考人民卫生出版社《药理学》
+
+知乎上也有一些：
+
++ [抗病毒药物的分类，常见的抗病毒药物](https://www.zhihu.com/question/268641178/answer/342040476)
++ [抗病毒药物的分类，以丙肝为例](https://www.zhihu.com/question/38098852/answer/74975811)
+
+## 一些针对新冠的抗病毒药物
+
++ Paxlovid（奈玛特韦 利托那韦），抑制 3CL 蛋白酶。[Paxlovid 简介](https://zhuanlan.zhihu.com/p/467063781)
++ 阿兹夫定：核苷类似物，但副作用较大。[阿兹夫定原理、作用](https://www.zhihu.com/question/543466604/answer/2579125290)
++ 熊去氧胆酸：抑制 ACE2 受体的表达。停留在文献阶段
+
+
+## 核苷类似物
+
+### 原理
+
+核苷类似物是一类抗病毒药物，核苷类似物的结构和核苷非常相似，所以核苷类似物可以与合成 RNA 的酶结合，一旦被放到链上，这条链就无法继续结合核苷，使得病毒停止复制。
+
+具体可以看 [核苷类抗病毒药物原理是什么？ 知乎](https://www.zhihu.com/question/47443251/answer/106490231)
+
+> 不过我不太清楚为什么核苷类似物既能抑制合成 RNA 的酶，又能抑制合成 DNA 的酶。
+
+拉米夫定（Lamivudine）和 胞苷（Cytidine）长得比较像。
+
+<center>
+<img src="Lamivudine.png" width="50%" /><img src="Cytidine.png" width="50%" />
+</center>
+
+> 我无法理解为什么这两个的手性是反的
+
+
+### 常见的核苷类似物
+
+[Wiki](https://en.wikipedia.org/wiki/Nucleoside_analogue) 上列出的核苷类似物：
+
+> 脱氧腺苷类似物：
+> + 去羟肌苷（ddI）（HIV）
+> + 阿糖腺苷（抗病毒）
+>
+> 腺苷类似物：
+> + 加利地韦（埃博拉）
+> + 瑞德西韦（埃博拉病毒）（马尔堡病毒）（冠状病毒）
+>
+> 脱氧胞苷类似物：
+> + 阿糖胞苷（化疗）
+> + 吉西他滨（化疗）
+> + 恩曲他滨（FTC）（HIV）
+> + 拉米夫定（3TC）（HIV、乙型肝炎）
+> + 扎西他滨（ddC）（HIV）
+>
+> 鸟苷和脱氧鸟苷类似物：
+> + 阿巴卡韦（艾滋病毒）
+> + 阿昔洛韦
+> + 恩替卡韦（乙型肝炎）
+>
+> 胸苷和脱氧胸苷类似物：
+> + 司他夫定（d4T）
+> + 替比夫定（乙型肝炎）
+> + 齐多夫定（叠氮胸苷或 AZT）（HIV）
+>
+> 脱氧尿苷类似物：
+> + 碘苷
+> + 三氟尿苷
+
+个人认为不同的核苷类似物的主要区别在于，结构的差异使得与病毒 RNA 聚合酶的结合能力不同、副作用不同。
+
+### 一些应用
+
+乙肝长期治疗：
+
+1. 恩替卡韦（ETV）
+2. 替诺福韦衍生物（TDF 或 TAF）
+
+艾滋病长期治疗：
+
+1. 拉米夫定 替诺福韦 依非韦伦（两种核苷类似物 3TC TDF，非核苷逆转录酶抑制物 EFV）
+2. 拉米夫定 齐多夫定 依非韦伦（两种核苷类似物 3TC AZT，非核苷逆转录酶抑制物 EFV）
+3. 拉米夫定 齐多夫定 奈韦拉平（两种核苷类似物 3TC AZT，非核苷逆转录酶抑制物 NVP）
+
+丙肝治愈：
+
++ 吉三代（索非布韦 维帕他韦）（核苷类似物 Sofosbuvir，NS5A 酶抑制剂 Velpatasvir）
+
+
+### 副作用
+
+[乙肝药物拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦的疗效、安全性、耐药率、性价比比较](https://www.zhihu.com/question/48756203/answer/121968646)
+
+拉米夫定主要是对肝脏、肌肉有一些损伤。但也是相对安全的。
+
+## 拉米夫定对新冠作用的数据
+
+[替诺福韦 & 拉米夫定对新冠作用资料展示](https://zhuanlan.zhihu.com/p/589206602) 中提到一篇论文 [Assessment of prevalence of SARS-CoV-2 Infection in patients on anti-HBV (lamivudine) treatment: A questionnaire based survey](https://www.ijmmtd.org/article-details/13463)
+
+这篇文章问卷调查服用拉米夫定的乙肝患者及不服用的患者家属（共计数百人），前者阳性率 2%，后者 48%，感觉有点离谱。不知道结果准不准，并且这个期刊一般，我也不太懂这方面
+
+## 个人经历
+
++ 12 月 16 日，我回家，路上看到 [李鸿政的一篇文章](https://zhuanlan.zhihu.com/p/592229863)，意识到事情的严重性。另外，发现家里几乎没有有效的药。
++ 12 月 17 日，了解了一些 NSAID 的知识，并购买了萘普生、尼美舒利等药物。
++ 12 月 18 日，发现一个人尝试用拉米夫定等药物阻断新冠病毒的复制：[替诺福韦 & 拉米夫定对新冠作用资料展示](https://zhuanlan.zhihu.com/p/589206602)，[至今还未感染的你是怎么做到的？](https://www.zhihu.com/question/572498190/answer/2805724988)。了解了一下核苷类似物。
++ 12 月 22 日，我妈发烧，38 度多，核酸是阳性，吃了对乙酰氨基酚。我喉咙有点不舒服了
++ 12 月 23 日，我爸也发烧了，37 度多。我喉咙还是不舒服
++ 12 月 24 日，我买到拉米夫定。我爸吃了 100mg，效果不明显。我症状还是一样，按照每天 150mg 服用
++ 12 月 25 日，我爸妈都好了一些。我喉咙还是不舒服，有鼻涕，头有点晕，体温 36.7
++ 12 月 26 日，喉咙不舒服
+
+前几天没测体温，感觉没有发烧。已经 5 天了，应该不会更严重了吧
+
+我症状比较轻，拉米夫定可能有用，但也可能是感染的病毒量比较小、恰好是轻症等原因。我爸可能是服用得比较晚了，所以没什么用。
+
+## 讨论
+
+在原理上，**拉米夫定对新冠可能有作用**。数据上我这方面不太懂，应该是有作用的。个人测试，可能有点用，早期用应该更好一些。
+
+当前医院很少使用这个药，我认为有以下原因：
+
+1. 其对新冠的作用不明确，还停留在研究阶段。医生知道也不一定敢用，患者也可能质疑
+2. 收入医院的病人相对症状较重，已经过了早期阶段，此时拉米夫定的效果不明显
+3. 拉米夫定容易耐药。**万一筛选出耐药的病毒，其他一些核苷类似物也可能失效**（参考乙肝）
+4. 如果声称这个药物对新冠有作用，这个药物会被很多人买，然后价格高昂或者买不到，那些乙肝患者、艾滋病患者就没药了
+
+> 这些药应该都是处方药，请在医师指导下使用。
+>
+> 如果要使用核苷类似物，我建议少接触其他人，避免将耐药的病毒传播给其他人。
+
+如果想要反馈使用效果，或者进行交流，欢迎[发送邮件](mailto:gwdx@mail.ustc.edu.cn)或者在 [GitHub](https://github.com/GWDx/GWDx.github.io/issues) 上提 issue。
+
+## 后记
+
+### 缘由
+
+之所以开始了解药物，是因为公共卫生涉及我们每一个人。在当前形势下，除非隐居在世外桃源，否则很难不被感染。
+另外，有些药物的机制也挺有意思的，核苷类似物挺巧妙的。
+
+> 总感觉药理和信息安全有几分相似，像是在 Hack 病毒。
+
+### 疫情的影响
+
+真正经历了疫情，才意识到其对历史的深远影响。
+
+当年蒙古人用病人尸体攻占克里米亚半岛，之后欧洲爆发了黑死病，人口锐减，通货膨胀。
+
+2022 年 12 月，放开的半个月，就出现药品售空、医疗紧缺、快递延迟等现象。估计接下来第二产业、第三产业都会受到严重影响。
+
+### 关于新冠
+
+感觉新冠病毒有点离谱。当年西班牙大流感（H1N1）是通过群体免疫解决的。但新冠突变强，可以感染多次，群体免疫没用。而且传染性强，还可能有后遗症。
+
+人类该如何对抗这种病毒？是通过疫苗、药物，还是躲进 VR 世界？希望科技的发展能帮助我们找到答案。